難溶于水的藥物溶于叔丁醇中,水溶性物質(zhì)溶解于水中,兩者以適當(dāng)?shù)谋壤旌?,得到可以共同溶解水溶性與脂溶性物質(zhì)的澄明共溶劑,此溶液經(jīng)進(jìn)一步凍干可以得到固體分散體。采用這種工藝具有以下幾種好處: (1)加快藥物的升華速度,縮短凍干周期。霉素的叔丁醇溶液與乳糖水溶液以合適的比例混合形成共溶劑,凍干周期可由 39 h 縮短為 28 h, 同時(shí)仍保持凍干產(chǎn)品的多孔性。 (2)提高藥物的穩(wěn)定性。前列腺素 E 為穩(wěn)定性很差的藥物,采用體積分?jǐn)?shù)為 20%的叔丁醇-水 共溶劑將藥物和乳糖共同溶解,凍干后得到穩(wěn)定凍干粉針 。(3)增溶難溶性藥物。 (4)簡化制備固體分散體工藝。(5)促進(jìn)藥物的結(jié)晶。叔丁醇-水共溶劑體系制備固體分散體可以使藥物保持在無定型狀態(tài),另一方面,叔丁醇也可用來促進(jìn)難結(jié)晶藥物的結(jié)晶。這是因?yàn)槭宥〈嫉募尤霑淖兯慕Y(jié)晶狀態(tài), 進(jìn)而也會使溶在水中的藥物結(jié)晶狀態(tài)發(fā)生改變。因?yàn)樗幬锖退慕Y(jié)合力很強(qiáng),形成水合物的凝固點(diǎn)急劇下降到-50 ℃左右,普通的凍干機(jī)很難將其凍結(jié),同時(shí)很低的溫度也使藥物的凍干周期大大延長,加入叔丁醇后,由于叔丁醇與水的結(jié)合力較強(qiáng),使得共溶劑系統(tǒng)的凝固點(diǎn)升高,同時(shí)大大的提高了升華速度。
型號 | Pilot3-6L | Pilot5-8L | Pilot7-12L | Pilot10-15L |
凍干面積 | 0.3 | 0.5 | 0.7 | 1.0 |
冷阱溫度 (空載) | -55℃ | -55℃ | -55℃ | -55℃ |
真空度 (空載) | < 7Pa | |||
板層溫度(空載) | -40℃ | -40℃ | -40℃ | -40℃ |
板層制冷方式 | 硅油循環(huán) | |||
捕水能力 | 6L | 8L | 12L | 15L |
凍干效率 | 3L/24H | 5L/24H | 7L/24H | 10L/24H |
板層間距 | 130mm | 80mm | 110mm | 80mm |
壓塞 | 電動(dòng) | |||
壓縮機(jī)功率 | 1.5HP | 2HP | 3HP | 3HP |
真空泵 | 4L/S | |||
整機(jī)尺寸 (約) | W760*D1070*H1900 | W760*D1070*H1900 | W760*D1300*H1900 | W760*D1300*H1900 |